Quel est l'effet hypoglycémiant ? Médicaments hypoglycémiants : aperçu des médicaments hypoglycémiants Qu'est-ce que l'action hypoglycémiante

Adsorbants oraux Dans le corps humain (en particulier dans le sang), en cas de troubles du fonctionnement du foie et des reins, des substances toxiques (toxiques) nocives se forment et s'accumulent, ce qui entraîne une pathologie d'autres organes internes, par exemple , aux dommages organiques au cerveau

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Docteur en Sciences Médicales, Pr. Lobanova E.G., Ph.D. Chekalina N.D.

Les médicaments hypoglycémiants ou antidiabétiques sont des médicaments qui abaissent la glycémie et sont utilisés pour traiter le diabète sucré.

Outre l'insuline, dont les préparations ne conviennent qu'à un usage parentéral, il existe un certain nombre de composés synthétiques qui ont un effet hypoglycémiant et sont efficaces lorsqu'ils sont pris par voie orale. Ces médicaments sont principalement utilisés pour le diabète sucré de type 2.

Les agents hypoglycémiants oraux (glycémiques) sont classés selon le principal mécanisme d'action hypoglycémiante :

Médicaments qui augmentent la sécrétion d'insuline :

- dérivés de sulfonylurée(glibenclamide, gliquidone, gliclazide, glimépiride, glipizide, chlorpropamide) ;

- méglitinides(natéglinide, répaglinide).

Médicaments qui augmentent principalement la sensibilité des tissus périphériques à l'insuline (sensibilisants) :

- biguanides(buformine, metformine, phenformine) ;

- thiazolidinediones(pioglitazone, rosiglitazone, ciglitazone, englitazone, troglitazone).

Médicaments qui interfèrent avec l'absorption des glucides dans l'intestin :

- inhibiteurs de l'alpha-glucosidase(acarbose, miglitol).

Les propriétés hypoglycémiantes des dérivés de sulfonylurée ont été découvertes par hasard. La capacité des composés de ce groupe à avoir un effet hypoglycémiant a été découverte dans les années 50 du 20e siècle, lorsqu'une diminution de la glycémie a été constatée chez les patients recevant des sulfamides antibactériens pour le traitement de maladies infectieuses. À cet égard, la recherche de dérivés de sulfamide ayant un effet hypoglycémiant prononcé a commencé et la synthèse des premiers dérivés de sulfonylurée a été réalisée, qui pourraient être utilisés pour traiter le diabète sucré. Les premiers médicaments de ce type furent le carbutamide (Allemagne, 1955) et le tolbutamide (États-Unis, 1956). Parallèlement, ces dérivés de sulfonylurée ont commencé à être utilisés en pratique clinique. Dans les années 60-70. XXe siècle Des sulfonylurées de deuxième génération sont apparues. Le premier représentant des sulfonylurées de deuxième génération, le glibenclamide, a commencé à être utilisé pour le traitement du diabète sucré en 1969, en 1970 le glybornuride a commencé à être utilisé et en 1972 le glipizide. Le gliclazide et la gliquidone sont apparus presque simultanément.

En 1997, le répaglinide (un groupe de méglitinides) a été approuvé pour le traitement du diabète sucré.

L'histoire de l'utilisation des biguanides remonte au Moyen Âge, lorsque la plante était utilisée pour traiter le diabète sucré. Galéga officinale(lys français). Au début du XIXe siècle, l'alcaloïde galégine (isoamylène guanidine) a été isolé de cette plante, mais sous sa forme pure, il s'est révélé très toxique. En 1918-1920 Les premiers médicaments ont été développés - dérivés de la guanidine - biguanides. Par la suite, en raison de la découverte de l'insuline, les tentatives de traitement du diabète sucré avec des biguanides sont passées au second plan. Les biguanides (phenformine, buformine, metformine) n'ont été introduits dans la pratique clinique qu'en 1957-1958. suite aux dérivés de sulfonylurée de première génération. Le premier médicament de ce groupe était la phenformine (en raison d'un effet secondaire prononcé - le développement d'une acidose lactique - il a été retiré du marché). La buformine, qui a un effet hypoglycémiant relativement faible et un risque potentiel de développer une acidose lactique, a également été arrêtée. Actuellement, seule la metformine du groupe biguanide est utilisée.

Les thiazolidinediones (glitazones) sont également entrées dans la pratique clinique en 1997. Le premier médicament approuvé pour être utilisé comme agent hypoglycémiant était la troglitazone, mais en 2000, son utilisation a été interdite en raison de sa forte hépatotoxicité. À ce jour, deux médicaments de ce groupe sont utilisés : la pioglitazone et la rosiglitazone.

Action dérivés de sulfonylurée associée principalement à la stimulation des cellules bêta pancréatiques, accompagnée d'une mobilisation et d'une libération accrue d'insuline endogène. La principale condition préalable à la manifestation de leur effet est la présence de cellules bêta fonctionnellement actives dans le pancréas. Sur la membrane des cellules bêta, les dérivés de sulfonylurée se lient à des récepteurs spécifiques associés aux canaux potassiques ATP-dépendants. Le gène du récepteur de la sulfonylurée a été cloné. Le récepteur classique des sulfonylurées de haute affinité (SUR-1) s'est avéré être une protéine d'une masse moléculaire de 177 kDa. Contrairement à d'autres dérivés de sulfonylurée, le glimépiride se lie à une autre protéine couplée aux canaux potassiques ATP-dépendante d'un poids moléculaire de 65 kDa (SUR-X). De plus, le canal K+ comprend la sous-unité intramembranaire Kir 6.2 (une protéine d'un poids moléculaire de 43 kDa), responsable du transport des ions potassium. On pense qu’en raison de cette interaction, les canaux potassiques des cellules bêta sont « fermés ». Une augmentation de la concentration d'ions K + à l'intérieur de la cellule favorise la dépolarisation membranaire, l'ouverture des canaux Ca 2+ dépendants de la tension et une augmentation de la teneur intracellulaire en ions calcium. Le résultat est la libération des réserves d’insuline des cellules bêta.

Avec un traitement prolongé par des dérivés de sulfonylurée, leur effet stimulant initial sur la sécrétion d'insuline disparaît. On pense que cela est dû à une diminution du nombre de récepteurs sur les cellules bêta. Après une interruption du traitement, la réponse des cellules bêta aux médicaments de ce groupe est restaurée.

Certaines sulfonylurées ont également des effets extrapancréatiques. Les effets extrapancréatiques ont peu de signification clinique ; ils comprennent une augmentation de la sensibilité des tissus insulino-dépendants à l'insuline endogène et une diminution de la production de glucose dans le foie. Le mécanisme de développement de ces effets est dû au fait que ces médicaments (en particulier le glimépiride) augmentent le nombre de récepteurs sensibles à l'insuline sur les cellules cibles, améliorent l'interaction insuline-récepteur et rétablissent la transduction du signal post-récepteur.

De plus, il existe des preuves que les dérivés de sulfonylurée stimulent la libération de somatostatine et suppriment ainsi la sécrétion de glucagon.

Dérivés de sulfonylurée :

Je génération: tolbutamide, carbutamide, tolazamide, acétohexamide, chlorpropamide.

IIe génération: glibenclamide, glisoxépide, glibornuril, gliquidone, gliclazide, glipizide.

IIIème génération: glimépiride.

Actuellement, les sulfonylurées de première génération ne sont pratiquement pas utilisées en Russie.

La principale différence entre les médicaments de deuxième génération et les dérivés de sulfonylurée de première génération réside dans leur plus grande activité (50 à 100 fois), ce qui leur permet d'être utilisés à des doses plus faibles et, par conséquent, réduit le risque d'effets secondaires. Les représentants individuels des dérivés hypoglycémiants de sulfonylurée de 1ère et 2ème génération diffèrent par leur activité et leur tolérabilité. Ainsi, la dose quotidienne de médicaments de première génération - tolbutamide et chlorpropamide - est respectivement de 2 et 0,75 g ; et médicaments de deuxième génération - glibenclamide - 0,02 g ; gliquidone - 0,06-0,12 g. Les médicaments de deuxième génération sont généralement mieux tolérés par les patients.

Les médicaments sulfonylurées ont une gravité et une durée d'action différentes, ce qui détermine le choix des médicaments lorsqu'ils sont prescrits. Le glibenclamide a l'effet hypoglycémiant le plus prononcé de tous les dérivés de sulfonylurée. Il est utilisé comme norme pour évaluer l’effet hypoglycémiant des médicaments nouvellement synthétisés. Le puissant effet hypoglycémiant du glibenclamide est dû au fait qu'il possède la plus grande affinité pour les canaux potassiques ATP-dépendants des cellules bêta pancréatiques. Actuellement, le glibenclamide est produit à la fois sous forme galénique traditionnelle et sous forme micronisée - une forme de glibenclamide broyée de manière spéciale, offrant un profil pharmacocinétique et pharmacodynamique optimal grâce à une absorption rapide et complète (biodisponibilité - environ 100%) et permettant d'utiliser des médicaments à des doses plus faibles.

Le gliclazide est le deuxième hypoglycémiant oral le plus couramment prescrit après le glibenclamide. En plus du fait que le gliclazide a un effet hypoglycémiant, il améliore les paramètres hématologiques, les propriétés rhéologiques du sang et a un effet positif sur l'hémostase et le système de microcirculation ; empêche le développement de la microvascularite, incl. dommages à la rétine de l'œil; supprime l'agrégation plaquettaire, augmente considérablement l'indice de désagrégation relatif, augmente l'activité de l'héparine et fibrinolytique, augmente la tolérance à l'héparine et présente également des propriétés antioxydantes.

Gliquidone est un médicament qui peut être prescrit aux patients présentant une insuffisance rénale modérément sévère, car Seulement 5 % des métabolites sont excrétés par les reins, le reste (95 %) par les intestins.

Le glipizide, ayant un effet prononcé, présente un danger minime en termes de réactions hypoglycémiques, car il ne s'accumule pas et ne contient pas de métabolites actifs.

Les antidiabétiques oraux constituent le pilier du traitement médicamenteux du diabète sucré de type 2 (non insulino-dépendant) et sont généralement prescrits aux patients de plus de 35 ans sans acidocétose, carence nutritionnelle, complications ou comorbidités nécessitant une insulinothérapie immédiate.

Les sulfamides hypoglycémiants ne sont pas recommandés chez les patients dont les besoins quotidiens en insuline dépassent 40 unités avec un régime alimentaire approprié. Ils ne sont pas non plus prescrits aux patients présentant des formes sévères de diabète sucré (avec déficit sévère en cellules bêta), ayant des antécédents de cétose ou de coma diabétique, présentant une hyperglycémie supérieure à 13,9 mmol/l (250 mg %) à jeun et une glucosurie élevée. pendant une thérapie diététique.

Le transfert des patients diabétiques sous insulinothérapie vers un traitement par sulfonylurées est possible si les perturbations du métabolisme des glucides sont compensées par des doses d'insuline inférieures à 40 unités/jour. À des doses d'insuline allant jusqu'à 10 unités/jour, vous pouvez immédiatement passer à un traitement par dérivés de sulfonylurée.

L'utilisation à long terme de dérivés de sulfonylurée peut provoquer le développement d'une résistance, qui peut être surmontée par une thérapie combinée avec des médicaments à base d'insuline. Dans le diabète sucré de type 1, l'association de préparations d'insuline avec des dérivés de sulfonylurée permet de réduire les besoins quotidiens en insuline et contribue à améliorer l'évolution de la maladie, notamment en ralentissant la progression de la rétinopathie, qui est dans une certaine mesure associée à la activité angioprotectrice des dérivés de sulfonylurée (notamment de deuxième génération). Cependant, il existe des indications sur leur possible effet athérogène.

Outre le fait que les sulfonylurées sont associées à l'insuline (cette association est considérée comme appropriée si l'état du patient ne s'améliore pas avec plus de 100 unités d'insuline par jour), elles sont parfois associées aux biguanides et à l'acarbose.

Lors de l'utilisation de médicaments hypoglycémiants sulfamides, il convient de garder à l'esprit que les sulfamides antibactériens, les anticoagulants indirects, la butadione, les salicylates, l'éthionamide, les tétracyclines, le chloramphénicol, le cyclophosphamide inhibent leur métabolisme et augmentent leur efficacité (une hypoglycémie peut se développer). Lorsque des dérivés de sulfonylurée sont associés à des diurétiques thiazidiques (hydrochlorothiazide, etc.) et des BCC (nifédipine, diltiazem, etc.) à fortes doses, un antagonisme se produit - les thiazidiques interfèrent avec l'effet des dérivés de sulfonylurée en raison de l'ouverture des canaux potassiques, et les BCC perturbent le flux d'ions calcium dans les cellules bêta des glandes du pancréas.

Les sulfonylurées renforcent les effets et l'intolérance à l'alcool, probablement en raison d'un retard dans l'oxydation de l'acétaldéhyde. Des réactions de type Antabuse sont possibles.

Il est recommandé de prendre tous les médicaments hypoglycémiants sulfamides 1 heure avant les repas, ce qui contribue à une diminution plus prononcée de la glycémie postprandiale (après les repas). En cas de symptômes dyspeptiques sévères, il est recommandé d'utiliser ces médicaments après les repas.

Les effets indésirables des dérivés de sulfonylurée, outre l'hypoglycémie, sont des troubles dyspeptiques (incluant nausées, vomissements, diarrhée), un ictère cholestatique, une prise de poids, une leucopénie réversible, une thrombocytopénie, une agranulocytose, une anémie aplasique et hémolytique, des réactions allergiques (incluant des démangeaisons, un érythème, dermatite).

L'utilisation de sulfonylurées pendant la grossesse n'est pas recommandée, car La plupart d'entre eux appartiennent à la classe C selon la FDA (Food and Drug Administration, USA), et une insulinothérapie est prescrite à leur place.

Il n'est pas recommandé aux patients âgés d'utiliser des médicaments à action prolongée (glibenclamide) en raison du risque accru d'hypoglycémie. A cet âge, il est préférable d'utiliser des dérivés à courte durée d'action - gliclazide, gliquidone.

Méglitinides - des régulateurs prandiaux (répaglinide, natéglinide).

Le répaglinide est un dérivé de l'acide benzoïque. Malgré la différence de structure chimique par rapport aux dérivés de sulfonylurée, il bloque également les canaux potassiques dépendants de l'ATP dans les membranes des cellules bêta fonctionnellement actives de l'appareil des îlots pancréatiques, provoque leur dépolarisation et l'ouverture des canaux calciques, induisant ainsi l'incrétion d'insuline. La réponse insulinotrope à la prise alimentaire se développe dans les 30 minutes suivant l'administration et s'accompagne d'une diminution de la glycémie pendant la période des repas (les concentrations d'insuline n'augmentent pas entre les repas). Comme pour les sulfonylurées, le principal effet secondaire est l’hypoglycémie. Le répaglinide doit être prescrit avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale.

Le natéglinide est un dérivé de la D-phénylalanine. Contrairement aux autres hypoglycémiants oraux, l’effet du natéglinide sur la sécrétion d’insuline est plus rapide mais moins persistant. Le natéglinide est principalement utilisé pour réduire l'hyperglycémie postprandiale dans le diabète de type 2.

Biguanides , qui ont commencé à être utilisés pour traiter le diabète sucré de type 2 dans les années 70 du 20e siècle, ne stimulent pas la sécrétion d'insuline par les cellules bêta du pancréas. Leur action est principalement déterminée par l'inhibition de la gluconéogenèse dans le foie (y compris la glycogénolyse) et par l'utilisation accrue du glucose par les tissus périphériques. Ils inhibent également l'inactivation de l'insuline et améliorent sa liaison aux récepteurs de l'insuline (cela augmente l'absorption du glucose et son métabolisme).

Les biguanides (contrairement aux dérivés de sulfonylurée) ne réduisent pas la glycémie chez les personnes en bonne santé et chez les patients atteints de diabète de type 2 après un jeûne nocturne, mais limitent considérablement son augmentation après un repas sans provoquer d'hypoglycémie.

Les biguanides hypoglycémiants - metformine et autres - sont également utilisés pour le diabète sucré de type 2. En plus de leur effet hypoglycémiant, les biguanides ont un effet positif sur le métabolisme des lipides lors d'une utilisation à long terme. Les médicaments de ce groupe inhibent la lipogenèse (le processus par lequel le glucose et d'autres substances sont convertis en acides gras dans l'organisme), activent la lipolyse (le processus de dégradation des lipides, en particulier des triglycérides contenus dans les graisses, en leurs acides gras constitutifs sous l'action de l'enzyme lipase), réduisent l'appétit et favorisent la réduction du poids corporel. Dans certains cas, leur utilisation s'accompagne d'une diminution de la teneur en triglycérides, cholestérol et LDL (déterminée à jeun) dans le sérum sanguin. Dans le diabète sucré de type 2, les troubles du métabolisme des glucides sont associés à des modifications prononcées du métabolisme des lipides. Ainsi, 85 à 90 % des patients atteints de diabète sucré de type 2 ont augmenté leur poids. Par conséquent, lorsque le diabète sucré de type 2 est associé à un excès de poids, des médicaments qui normalisent le métabolisme des lipides sont indiqués.

L'indication de prescription des biguanides est le diabète sucré de type 2 (en particulier dans les cas accompagnés d'obésité) avec l'inefficacité de la thérapie diététique, ainsi qu'avec l'inefficacité des sulfamides hypoglycémiants.

En l'absence d'insuline, l'effet des biguanides ne se produit pas.

Les biguanides peuvent être utilisés en association avec l’insuline en présence d’insulinorésistance. L'association de ces médicaments avec des dérivés sulfamides est indiquée dans les cas où ces derniers n'apportent pas une correction complète des troubles métaboliques. Les biguanides peuvent provoquer le développement d'une acidose lactique (acidose lactique), ce qui limite l'utilisation de médicaments de ce groupe.

Les biguanides peuvent être utilisés en association avec l’insuline en présence d’insulinorésistance. L'association de ces médicaments avec des dérivés sulfamides est indiquée dans les cas où ces derniers n'apportent pas une correction complète des troubles métaboliques. Les biguanides peuvent provoquer le développement d'une acidose lactique (acidose lactique), ce qui limite l'utilisation de certains médicaments de ce groupe.

Les biguanides sont contre-indiqués en présence d'acidose et d'une tendance à celle-ci (ils provoquent et augmentent l'accumulation de lactate), dans des conditions accompagnées d'hypoxie (y compris insuffisance cardiaque et respiratoire, phase aiguë d'infarctus du myocarde, insuffisance circulatoire cérébrale aiguë, anémie), etc.

Les effets secondaires des biguanides sont observés plus souvent qu'avec les dérivés de sulfonylurée (20 % contre 4 %), il s'agit principalement d'effets indésirables du tractus gastro-intestinal : goût métallique dans la bouche, symptômes dyspeptiques, etc. Contrairement aux dérivés de sulfonylurée, l'hypoglycémie lors de l'utilisation de biguanides ( par exemple, la metformine) est très rare.

L'acidose lactique, qui apparaît parfois lors de la prise de metformine, est considérée comme une complication grave, c'est pourquoi la metformine ne doit pas être prescrite en cas d'insuffisance rénale et de conditions prédisposant à son développement - insuffisance rénale et/ou hépatique, insuffisance cardiaque, pathologie pulmonaire.

Les biguanides ne doivent pas être prescrits simultanément avec la cimétidine, car ils entrent en compétition dans le processus de sécrétion tubulaire dans les reins, ce qui peut conduire à l'accumulation de biguanides. De plus, la cimétidine réduit la biotransformation des biguanides dans le foie.

L'association du glibenclamide (un dérivé de la sulfonylurée de deuxième génération) et de la metformine (un biguanide) combine de manière optimale leurs propriétés, permettant d'obtenir l'effet hypoglycémiant requis avec une dose plus faible de chaque médicament et de réduire ainsi le risque d'effets secondaires.

Depuis 1997, la pratique clinique comprend Thiazolidinediones (glitazones) , dont la structure chimique est basée sur un cycle thiazolidine. Ce nouveau groupe d'agents antidiabétiques comprend la pioglitazone et la rosiglitazone. Les médicaments de ce groupe augmentent la sensibilité des tissus cibles (muscles, tissu adipeux, foie) à l'insuline et réduisent la synthèse lipidique dans les cellules musculaires et adipeuses. Les thiazolidinediones sont des agonistes sélectifs des récepteurs nucléaires PPARγ (récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes). Chez l’homme, ces récepteurs sont localisés dans les principaux « tissus cibles » de l’action de l’insuline : le tissu adipeux, les muscles squelettiques et le foie. Les récepteurs nucléaires PPARγ régulent la transcription des gènes sensibles à l'insuline impliqués dans le contrôle de la production, du transport et de l'utilisation du glucose. De plus, les gènes sensibles au PPARγ sont impliqués dans le métabolisme des acides gras.

Pour que les thiazolidinediones produisent leur effet, l’insuline doit être présente. Ces médicaments réduisent la résistance à l'insuline des tissus périphériques et du foie, augmentent la consommation de glucose insulino-dépendant et réduisent la libération de glucose par le foie ; réduire les niveaux moyens de triglycérides, augmenter les concentrations de HDL et de cholestérol ; prévenir l'hyperglycémie à jeun et après les repas, ainsi que la glycosylation de l'hémoglobine.

Inhibiteurs de l'alpha-glucosidase (acarbose, miglitol) inhibent la dégradation des poly- et oligosaccharides, réduisant ainsi la formation et l'absorption de glucose dans l'intestin et empêchant ainsi le développement d'une hyperglycémie postprandiale. Les glucides pris avec la nourriture pénètrent sous forme inchangée dans les parties inférieures de l'intestin grêle et du gros intestin, tandis que l'absorption des monosaccharides est prolongée jusqu'à 3 à 4 heures. Contrairement aux agents hypoglycémiants sulfamides, ils n'augmentent pas la libération d'insuline et, par conséquent, n'augmentent pas la libération d'insuline. provoquer une hypoglycémie.

Un rôle important dans l'effet positif de l'acarbose sur le métabolisme du glucose appartient au peptide de type glucagon-1 (GLP-1), qui est synthétisé dans l'intestin (par opposition au glucagon synthétisé par les cellules pancréatiques) et libéré dans le sang en réponse à prise alimentaire.

Il a été démontré qu'un traitement à long terme par l'acarbose s'accompagne d'une réduction significative du risque de développer des complications cardiaques athéroscléreuses. Les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase sont utilisés en monothérapie ou en association avec d'autres agents hypoglycémiants oraux. La dose initiale est de 25 à 50 mg immédiatement avant ou pendant les repas et peut ensuite être progressivement augmentée (dose quotidienne maximale de 600 mg).

Les indications d'utilisation des inhibiteurs de l'alpha-glucosidase sont le diabète sucré de type 2 lorsque le traitement diététique est inefficace (dont la durée doit être d'au moins 6 mois), ainsi que le diabète sucré de type 1 (dans le cadre d'une thérapie combinée).

Les médicaments de ce groupe peuvent provoquer des symptômes dyspeptiques dus à une digestion et une absorption altérées des glucides, qui sont métabolisés dans le gros intestin pour produire des acides gras, du dioxyde de carbone et de l'hydrogène. Par conséquent, lors de la prescription d'inhibiteurs de l'alpha-glucosidase, le strict respect d'un régime alimentaire à teneur limitée en glucides complexes, incl. saccharose.

L'acarbose peut être associé à d'autres agents antidiabétiques. La néomycine et la cholestyramine renforcent l'effet de l'acarbose, ainsi que la fréquence et la gravité des effets secondaires du tractus gastro-intestinal. Lorsqu'il est utilisé avec des antiacides, des adsorbants et des enzymes qui améliorent le processus de digestion, l'efficacité de l'acarbose est réduite.

Ainsi, le groupe des médicaments hypoglycémiants comprend un certain nombre de médicaments efficaces. Ils ont des mécanismes d'action différents et diffèrent par leurs paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. La connaissance de ces caractéristiques permet au médecin de faire le choix thérapeutique le plus individuel et le plus correct.

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Les médicaments hypoglycémiants sont utilisés pour traiter le diabète sucré. Ces médicaments augmentent la production d'insuline dans le pancréas et augmentent la sensibilité des cellules cibles à l'action de cette hormone. La liste des médicaments est très longue, car elle est représentée par un grand nombre de principes actifs et de noms commerciaux.

Qu'est-ce que c'est?

Des agents hypoglycémiants synthétiques sont utilisés pour le diabète sucré de type 2 afin de réduire la glycémie. Leur action est associée au lancement de la production de leur propre insuline par les cellules bêta des îlots humains de Langerhans. C’est ce processus qui est perturbé lorsque la glycémie augmente. L'insuline agit comme une clé dans l'organisme, grâce à laquelle le glucose, qui représente les réserves énergétiques, peut pénétrer dans la cellule. Il se lie à une molécule de sucre et pénètre ainsi dans le cytoplasme de la cellule.

Les substances hypoglycémiques sont capables d'augmenter la production de somatostatine, réduisant automatiquement la synthèse de glucagon.

Comment fonctionnent-ils ?

Les médicaments utilisés pour traiter le diabète sucré favorisent l'entrée du glucose dans la cellule et donc l'absorption par l'organisme de l'énergie consommée avec les aliments. De plus, certains médicaments peuvent augmenter la sensibilité des tissus à la petite quantité d’insuline produite par le pancréas. Les substances antidiabétiques peuvent améliorer la relation insuline-récepteur et la production d'un signal envoyé au cerveau pour produire de grandes quantités de cette hormone.

Classification des médicaments hypoglycémiants

En fonction du mécanisme d'action par lequel la quantité de sucre dans le sang diminue, tous les médicaments sont divisés en plusieurs groupes de substances. Il existe les catégories suivantes de médicaments hypoglycémiants :

• la sulfonylurée et ses dérivés ;
• les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase ;
• les méglitinides;
• les biguanides;
• les thiazolidinediones;
• augmentation de la sécrétion d'insuline - mimétiques des incrétines.

Les biguanides, dont la metformine, sont responsables de la réduction de la sécrétion de glucose par le foie à partir des protéines et des graisses, et réduisent également la résistance des tissus à l'insuline. Les insulines, qui contiennent essentiellement des sulfonylurées, comme les méglitinides, peuvent augmenter la sécrétion hormonale dans le pancréas. Les glitazones réduisent la résistance du corps à la substance et suppriment la production interne de sucre. Les médicaments tels que les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase peuvent altérer l'absorption du glucose présent dans les aliments, tout en réduisant son afflux dans le plasma sanguin.

Oral

Ce sont des médicaments antidiabétiques qui peuvent être pris par voie orale sans injection. Ils sont utilisés dans les premiers stades de la maladie avec de petits volumes de médicaments et de faibles doses. Le plus souvent, des gélules ou des comprimés sont utilisés. L'administration orale est pratique pour le patient et ne nécessite pas de compétences ni de conditions de mise en œuvre supplémentaires.

Parentéral

Les médicaments contre le diabète de type 2 sont également utilisés sous forme d'injections. Ceci est possible si le patient a besoin de doses élevées de substance active, ce qui l'oblige à prendre de grandes quantités de comprimés. Cette forme d'administration est acceptable si le patient présente une intolérance aux médicaments, ainsi qu'en cas de problèmes gastro-intestinaux graves. L'utilisation de médicaments parentéraux est indiquée pour les troubles mentaux du patient qui empêchent l'utilisation normale de substances antidiabétiques par voie orale.

Gliclazide

Un dérivé de sulfonylurée de nouvelle génération. Participe à l'amélioration de la production précoce de sa propre insuline par les cellules bêta du pancréas. Il atténue efficacement les pics de glycémie en maintenant constamment son niveau aux mêmes valeurs. De plus, un médicament basé sur celui-ci peut prévenir la formation de caillots sanguins et réduire le nombre de complications du diabète.

L'effet hypoglycémiant vise à réduire la glycémie. Le mécanisme d'action repose sur la liaison de l'insuline à ses récepteurs, affectant ainsi le métabolisme du glucose. En conséquence, le taux de glucose dans le sang diminue en augmentant son utilisation dans les tissus périphériques, notamment dans les muscles squelettiques et le tissu adipeux, et en inhibant la formation de glucose dans le foie. En plus de l'effet direct de l'insuline, le mécanisme d'action est associé à la stimulation des cellules β pancréatiques, accompagnée d'une mobilisation et d'une libération accrue d'insuline endogène, par liaison à des récepteurs spécifiques (associés aux canaux potassiques dépendants de l'ATP) sur β- cellules. En outre, le mécanisme d'action peut être associé à l'inhibition de la néoglucogenèse dans le foie (y compris la glycogénolyse) et à une utilisation accrue du glucose par les tissus périphériques, à l'inhibition de l'inactivation de l'insuline et à l'amélioration de sa liaison aux récepteurs de l'insuline (cela augmente l'absorption du glucose et de son métabolisme). L'un des mécanismes d'action est une diminution de la résistance à l'insuline dans les tissus périphériques et le foie. Il est possible d'inhiber la dégradation des poly- et oligosaccharides, ce qui réduit la formation et l'absorption du glucose dans l'intestin, empêchant ainsi le développement d'une hyperglycémie postprandiale. Des médicaments ayant des effets hypoglycémiants sont utilisés pour traiter le diabète sucré.

Les agents hypoglycémiants synthétiques diffèrent de l’insuline par leur mécanisme d’action. Plus pratique pour les patients - utilisé en interne. Indiqué pour le diabète de type II (non insulinodépendant). Les doses sont individuelles.

Sulfonamides (dérivés de sulfonylurée)

Préparations : 1ère génération (pratiquement non utilisée) – CARBUTAMIDE, TOLBUTAMIDE, CHLORPROPAMIDE ; Génération II – GLIBENCLAMIDE, GLIQUIDONE, GLICLAZIDE, GLIPIZIDE ; Le GLIMEPIRIDE est considéré comme un médicament de troisième génération.

Sulfonamides activer les cellules β pancréas, s'ils sont conservés. La sensibilité des cellules β au glucose est restaurée : les médicaments bloquent les canaux potassiques des cellules β ; la libération de K+ des cellules et le processus de repolarisation sont perturbés ; la dépolarisation membranaire qui en résulte ouvre des canaux Ca 2+ dépendants du potentiel. Ca 2+ active la libération d'insuline dans le sang. Les effets extrapancréatiques comprennent augmentation du nombre de récepteurs d'insuline dans les tissus et augmentant leur sensibilité à l’insuline. La plupart des effets sont dus à une amélioration du métabolisme des glucides sous l'influence de l'effet antidiabétique des sulfamides.

Les médicaments de première génération CARBUTAMIDE (bucarban, diaboral, oranil) et TOLBUTAMIDE (butamide) sont inactifs et provoquent davantage d'effets secondaires (allergie, migraine, dyspepsie, cholestase, leucopénie, agranulocytose et, rarement, hypoglycémie). Valable jusqu'à 12 heures. Dose quotidienne 2,0-3,0. Le carbutamide peut provoquer une dysbactériose. Le chloropropamide (oradian) est plus actif ; action – jusqu’à 36 heures. Peut s'accumuler. Dose quotidienne – jusqu'à 0,25. Mêmes effets secondaires. Non prescrit aux personnes âgées. Tous ces médicaments sont incompatibles avec l'alcool - effet semblable à celui du teturam. Contre-indiqué chez les enfants, l'adolescence, la grossesse et l'allaitement, le diabète insulino-dépendant, l'acidocétose, le dysfonctionnement hépatique et rénal et les réactions allergiques aux sulfamides et aux sulfamides.

Les médicaments des générations II et III ont des effets hypoglycémiques, hypolipidémiques, antidiurétiques, antiarythmiques et antithrombotiques (anticoagulants). Plus actif que les médicaments de première génération.

GLIBENCLAMIDE (Maninil) est prescrit une demi-heure avant les repas, à hauteur de 0,02 par jour. Le médicament hypoglycémiant le plus actif. Bien toléré. Combiné avec des biguanides (glibomet). GLIKVIDON (glyurenorm) agit brièvement (jusqu'à 8 heures) ; le médicament le mieux toléré. Peut être prescrit pour les maladies du foie et des reins. Dose quotidienne – jusqu'à 0,12. GLICLAZIDE (glidiab, diabeton) réduit l'agrégation et l'adhésion plaquettaires, prévenant ainsi les troubles de la microcirculation, y compris la rétinopathie diabétique. Indiqué pour les diabétiques obèses. Peut être combiné avec des biguanides. Dose quotidienne – jusqu'à 0,32 (en 2 doses). GLIPIZIDE (glibenez) – l'action la plus rapide. S'élimine plus rapidement (moins de risque d'accumulation). Dose quotidienne – jusqu'à 0,03.

Une hypoglycémie est possible si la posologie n'est pas respectée et si le régime n'est pas suivi, dyspepsie (nausées, diarrhée), migraine, allergisation. Contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement, hypersensibilité, diabète insulino-dépendant, coma diabétique.

Le GLIMEPIRIDE (amaryl) est un médicament de troisième génération qui ne s'accumule pas. Biodisponible quelle que soit la prise alimentaire. Prescrit 1 fois par jour. L'effet dépend de la dose ; dure jusqu'à 24 heures. Dose quotidienne – jusqu'à 0,06. Les complications et contre-indications sont les mêmes que lors de la prescription d'autres sulfamides.

Glibenclamidum, onglet. 0,005 chacun

Gliquidonum, onglet. 0,03 chacun

Gliclazide, onglet. 0,08 chacun

Glipizidum, onglet. 0,005 et 0,01 chacun

Glimépiridum, tab. 0,001 chacun ; 0,002 ; 0,003 ; 0,004 et 0,006